从 2018 欧洲肿瘤学学会 ESMO 年会观察癌症药物最新发展趋势

从 2018 欧洲肿瘤学学会 ESMO 年会观察癌症药物最新发展趋势

ESMO(European Society for Medical Oncology annual meeting)欧洲肿瘤医学会年会(2018.10.19-23)是全球指标性的癌症医学盛事之一,也是众多药厂发表旗下药品与新疗法新临床数据的场合,牵动癌症药品市场情势,TrendForce 生技产业研究经理刘适宁表示,今年的指标性案例如表所列并部分介绍如下。

从 2018 欧洲肿瘤学学会 ESMO 年会观察癌症药物最新发展趋势Roche 的 Tecentriq 有望成为第一款获准治疗三阴性乳癌的免疫检查点抑制剂

Roche 的 Tecentriq(atezolizumab)与 Abraxane(nab–paclitaxel)对移转性三阴性乳癌治疗的开发,其临床三期(IMpassion 130 / NCT02425891)数据显示出,Tecentriq 合併 Abraxane 的组别之疾病无恶化存活期 PFS(中位数,以下省略)显着高于 Abraxane 组别(7.2m vs. 5.5m, p<0.002),在 PD-L1+(Programmed cell death ligand 1 阳性表现)的族群亦同(7.5m vs. 5m, p<0.001);在整体存活期 OS 的部分,Tecentriq 与 Abraxane 组合疗法组别的中位数(中位数,以下省略)高于 Abraxane 组别,但未达统计显着性(21.3m vs 17.6m, p=0.08),在 PD-L1+ 的族群,双方效果则有相当程度的拉开(25m vs. 15.5m, CI:0.45 to 0.86)。Roche 将会寻求以 PD-L1+ 的族群提交新适应症申请,Tecentriq 有机会成为第一款获准治疗三阴性乳癌的免疫检查点抑制剂,然而 PD-L1+ 之要求会限制其族群量剩约 40%。

Pfizer 的 Ibrance 在 HR+/HER2- 乳癌的地位确立

Pfizer 的 Ibrance(palbociclib)是第一款进入乳癌市场的 CD4/6 抑制剂,其在荷尔蒙疗法失败 HR+/HER2- 晚期乳癌的临床三期(PALOMA-3 / NCT01942135)试验,数据显示出 Ibrance 合併 fulvestrant 组别之 OS 高于 fulvestrant 的组别(34.9m vs. 28m, p=0.043),其中对第一线荷尔蒙疗法敏感的族群,Ibrance 合併疗法组别之 OS 更是多出 10 个月。这是第一个 CDK4/6 抑制剂在乳癌治疗的 OS 数据,显示出 Ibrance 不仅在中介指标 PFS 有优异的效果,在可以显现癌症治疗实质效益的 OS 表现亦佳,确立了 Ibrance 与 fulvestrant 的组合迈向 HR+/HER2- 晚期乳癌的标準疗法。此外,除了晚期乳癌之外,Ibrance 在早期阶段乳癌的治疗表现也备受期待,现已有两个临床试验在进行中(PENELOPE-B、PALLAS)。

Merck KGaA 的 Bavencio 与 Pfizer 的 Inlyta 对晚期 / 移转性肾细胞癌合併疗法成效佳

Merck KGaA 的 Bavencio(avelumab)与 Pfizer 的 Inlyta(axitinib)对晚期 / 移转性肾细胞癌的合併疗法之临床三期试验(Javelin Renal 101 / NCT02684006),其数据显示,Keytruda 合併 Inlyta 组别的 PFS 显着高于 sunitinib(13.8m vs. 8.4m, p<0.0001),反应率 ORR 高出近乎两倍(51.4% vs. 25.7%, p<0.0001),而 OS 数据已达标,两组差异亦达统计显着水準。这显示,Bavencio 与 Inlyta 对晚期 / 移转性肾细胞癌治疗的成效佳,可与 BMS 的 Opdivo 与 Yervoy 之合併疗法竞争此领域。此外,Pfizer 又以其 Inlyta 与 Merck&Co 的 Keytruda之合併疗法对肾细胞癌治疗也有正面临床数据表现,预期 PD-1/PD-L1 抑制剂药物在肾细胞癌市场的竞争将更趋激烈。

AstraZeneca 的 Lynparza 有望将适应症扩张至 1L BRCA+ 晚期卵巢癌维持性疗法

AstraZeneca 的 Lynparza(olaparib)开发 BRCA+ 晚期卵巢癌维持性疗法的临床三期(SOLO-1 / NCT01844986)试验,其数据显示,Lynparza 组别之 PFS 至少高于安慰剂组别 27 个月(p<0.0001),并降低约 70% 的疾病恶化或死亡风险。由于晚期卵巢癌经治疗后,有约 80% 的复发或疾病恶化风险,且大多发生在 3 年内(Ledermann et al., 2014、Moore et al., 2018),故本次 Lynparza 的试验成果将有很大的机会可以填补此医疗需求。预期基于 SOLO-1 试验成果将使 Lynparza 的适应症从后线晚期卵巢癌的维持性疗法扩张至第一线治疗使用,大幅提高 Lyparza 的市场潜力,甚至有机会成为重磅药物。

Merck 的 Keytruda 将拓展在 1L 移转性头颈癌市场,可望弥补在 2L 市场的损失

Merck 的 Keytruda 在复发或移转性头颈癌第一线疗法的临床三期试验(KEYNOTE-048 / NCT02358031),数据显示,在整体的收案族群中,Keytruda 单一疗法组别的 OS 不劣于 Extreme 处方组合(cetuximab + 5-FU + cisplatin or carboplatin),而在 PD-L1+ 的族群,OS 显着较优(CPS≧20:14.9m vs. 10.7m, p=0.0007; CPS≧1:12.3m vs. 10.3m, p=0.0086)。组合疗法的部分,Keytruda 合併化疗药物(csiplatin or carboplatin + 5-FU)的组别,在整体收案族群,其 OS 高于 Extreme 处方组别(13m vs. 10.7m, p=0.0034),反而在 PD-L1 的族群,OS 并无显着高于 Extreme 处方组别,PFS 亦同;另外,Keytruda 合併化疗药物的 ORR 则较 Keytruda 单一疗法来得高(17% vs. 36% / 整体收案族群)。这样的结果显示出单一药物 Keytruda 在第一线治疗效果获得支持,且优于传统标靶药物合併化疗药物,但此疗效成果受限于 PD-L1+ 的族群,如要不受限于生物标记与增加反应率,则组合疗法的模式是可以考虑的选项。预期 Keytruda 在复发或移转性头颈癌的适应症将往第一线扩张,亦可弥补 Keytruda 在第二线疗法于 OS 指标失败(KEYNOTE-040)可能带来的销售冲击。

Roche 的 entrectinib 将成为第 3 款进入市场的组织未定性癌症药物

Roche 的 entrectinib,是一款组织未定性(tissue-agnostic)的癌症药物,其可抑制 TRK A/B/C receptors 与 ROS1 的活性,治疗标的为 NTRK1/2/3 或 ROS1 fusions 的实体肿瘤。Roche 在本次 ESMO 大会,发表来自 3 个临床试验(ALKA-372-001 / NCT02097810、 STARTRK-1 / NCT02097810、 STARTRK-2 / NCT02568267)的整合数据,涵盖 10 种不同癌种。试验数据显示出,OS 为 20.9 个月、PFS 为 11.2 个月、ORR 为 57.4%;另外值得注意的是,当癌细胞已远端移转至中枢神经系统时,entrectinib 的 ORR 高达 59.5%。Roche 将提交药证申请,预期 entrectinib 的主要竞争对手为 Loxo Oncology / Bayer 的 larotrectinib,其美国药证已在审查阶段,此外,以现阶段的数据而言,entrectinib 能带给 larotrectinib 的竞争压力有限。